อัลไซเมอร์: บทบาทนอกรีตและความหวังของการติดเชื้อ

จะเกิดอะไรขึ้นถ้าจุลินทรีย์ที่อยู่เฉยๆ กระตุ้นให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ มันเป็นทฤษฎีที่อาจมีความหมายอย่างลึกซึ้งในการป้องกันโรค เขียน David Robson

เป็นเวลากว่า 150 ปีแล้วที่นักวิทยาศาสตร์ได้พิสูจน์ว่าเชื้อโรคที่มองไม่เห็นสามารถทำให้เกิดโรคติดต่อได้เช่น อหิวาตกโรค ไทฟอยด์ และวัณโรค ในไม่ช้าบทบาทของจุลินทรีย์ในโรคเหล่านี้ก็เป็นที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวาง แต่ “ทฤษฎีเชื้อโรค” ยังคงสร้างความประหลาดใจอย่างต่อเนื่องนับตั้งแต่นั้นมา โดยส่งผลกระทบอย่างใหญ่หลวงต่อด้านยาที่ไม่เกี่ยวข้องกันอย่างเห็นได้ชัด

ในช่วงทศวรรษ 1980 นักวิทยาศาสตร์ชาวออสเตรเลียสองคนพบว่าHelicobacter Pyloriทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหาร ก่อนหน้านั้น แพทย์เคยตำหนิอาการเครียด บุหรี่ และเหล้า นักวิทยาศาสตร์ร่วมสมัยมองว่าแนวคิดนี้ “ไร้สาระ”แต่ในที่สุดก็ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี 2548

การค้นพบว่าpapillomavirus ในมนุษย์สามารถทำให้เกิดมะเร็งปากมดลูกได้พิสูจน์แล้วว่ามีความขัดแย้งในทำนองเดียวกันแต่วัคซีนป้องกันการติดเชื้อได้ช่วยชีวิตคนหลายพันคน นักวิทยาศาสตร์ในปัจจุบันประเมินว่าประมาณ12% ของมะเร็งในมนุษย์ทั้งหมดเกิดจากไวรัส

เราอาจได้เห็นการปฏิวัติที่คล้ายกันในความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ ไลฟ์สไตล์และปัจจัยทางพันธุกรรมมีบทบาทในการพัฒนาความเจ็บป่วยอย่างแน่นอน แต่ดูเหมือนว่าเป็นไปได้มากขึ้นที่ไวรัสและแบคทีเรียทั่วไปบางชนิด – ชนิดที่ทำให้เกิดโรคหวัดและโรคเหงือก – ในระยะยาว อาจกระตุ้นการตายของเนื้อเยื่อประสาทและการรับรู้ที่ลดลงอย่างต่อเนื่อง ถ้าเป็นเช่นนั้น การติดเชื้ออาจเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะสมองเสื่อม

เช่นเดียวกับทฤษฎีเกี่ยวกับเชื้อโรคของแผลในกระเพาะอาหารและมะเร็ง สมมติฐานนี้เคยถูกมองว่าเป็นเรื่องนอกรีต แต่ผลการวิจัยที่น่าสนใจมากมายได้จุดประกายให้เกิดความสนใจในการมีส่วนร่วมของจุลินทรีย์ต่อภาวะสมองเสื่อม Ruth Itzhaki ศาสตราจารย์กิตติคุณแห่งมหาวิทยาลัยแมนเชสเตอร์ในสหราชอาณาจักรกล่าวว่า “ขณะนี้มีงานทำจำนวนมาก เมื่อเทียบกับเมื่อห้าปีที่แล้ว” ซึ่งใช้เวลาสามทศวรรษในการตรวจสอบบทบาทของการติดเชื้อในโรคอัลไซเมอร์

สมมติฐานดังกล่าวเป็นแรงบันดาลใจให้เกิดการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยาที่สามารถกำหนดเป้าหมายการติดเชื้อได้ก่อนที่มันจะทำลายสมอง ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของความชราภาพในวัยชราลงอย่างมาก และเร็วๆ นี้อาจมีการรักษาใหม่ๆ ที่น่าตื่นเต้นอีกมากมายในท่อ

ความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ไม่สามารถเกิดขึ้นได้เร็วพอ ในขณะที่มีภาวะสมองเสื่อมหลายรูปแบบ แต่สาเหตุของโรคอัลไซเมอร์ประมาณ60-70% ของกรณี ทั่วโลกมีจำนวนประมาณเจ็ดล้านคนที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ทุกปีซึ่งต้องการการรักษาใหม่อย่างมากเพื่อชะลอการลดลง

โรคนี้ใช้ชื่อมาจากแพทย์ชาวเยอรมัน Alois Alzheimer ในปี 1906 เขาสังเกตเห็นการสะสมของคราบจุลินทรีย์ในสมองของหญิงวัย 55 ปีออกุสต์ ดีเตอร์ ซึ่งมีอาการความจำเสื่อม ปัญหาทางภาษา และพฤติกรรมที่คาดเดาไม่ได้ ตอนนี้เราทราบแล้วว่าโล่เหล่านี้ทำมาจากโปรตีนที่เรียกว่า amyloid beta และคิดว่าเป็นพิษต่อเซลล์สมองและทำให้การเชื่อมต่อ synaptic มีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณประสาทลดลง การสะสมของ amyloid beta plaques อาจทำให้เกิดการพันกันของโปรตีน tau เพื่อสร้างภายในเซลล์ ซึ่งสามารถนำไปสู่การตายของเซลล์ประสาท และดูเหมือนว่าจะมาพร้อมกับการอักเสบอย่างกว้างขวางในสมอง ซึ่งเพิ่มความเสียหาย

“สมมติฐานเบต้าอะไมลอยด์” ได้สร้างแรงบันดาลใจในการทดลองยาจำนวนนับไม่ถ้วนที่มุ่งทำลายคราบจุลินทรีย์ที่เป็นพิษเหล่านี้ ท ว่าการวิจัยครั้งนี้ได้จบลงด้วยความผิดหวังมากมายโดยไม่ทำให้เกิดการปรับปรุงตามที่ต้องการในการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย สิ่งนี้ทำให้บางคนสงสัยว่าสมมติฐาน amyloid beta อาจหายไปจากส่วนสำคัญของเรื่องราวหรือไม่ Tamas Fulop นักวิทยาศาสตร์ด้านผู้สูงอายุที่มหาวิทยาลัย Sherbrooke ในแคนาดา กล่าวว่า “คราบจุลินทรีย์ที่ตรวจพบเป็นอาการของโรค ไม่ใช่สาเหตุ

นักวิทยาศาสตร์ที่ศึกษาโรคอัลไซเมอร์ก็ยังพยายามอธิบายว่าทำไมคนบางคนถึงเป็นโรคนี้ ในขณะที่คนอื่นๆ ไม่ได้เป็นโรคนี้ การศึกษาทางพันธุกรรมแสดงให้เห็นว่าการมียีนแปรผัน – APOE4 – สามารถเพิ่มโอกาสในการสร้างแผ่นโลหะอะไมลอยด์และพัฒนาโรคได้อย่างมาก แต่ตัวแปรของยีนไม่ได้ปิดบังชะตากรรมของใครบางคน เนื่องจากหลายคนมี APOE4 แต่ไม่ได้รับผลกระทบจากการเสื่อมของระบบประสาทอย่างรุนแรง ปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมบางอย่างจำเป็นต่อการจุดชนวนระเบิดเวลาทางพันธุกรรม กระตุ้นให้เกิดการสะสมของคราบจุลินทรีย์ที่เป็นพิษและโปรตีนพันกัน

หลักฐานเบื้องต้น

จุลินทรีย์บางชนิดสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นได้หรือไม่? นั่นเป็นหลักฐานกลางของสมมติฐานการติดเชื้อ

Itzhaki เป็นผู้นำในการทดสอบของเธอในบทบาทของไวรัสเริม (HSV1) ซึ่งมีชื่อเสียงมากที่สุดในการทำให้เกิดแผลเย็นบนผิวหนังรอบปาก ที่สำคัญ เป็นที่ทราบกันดีว่าไวรัสอยู่เฉยๆ เป็นเวลาหลายปี จนกระทั่งถึงเวลาของความเครียดหรือสุขภาพไม่ดี เมื่อไวรัสสามารถกลับมาทำงานอีกครั้งได้ ซึ่งนำไปสู่การระบาดครั้งใหม่ของลักษณะแผลพุพอง

จุลินทรีย์บางชนิดสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นได้หรือไม่? นั่นเป็นหลักฐานกลางของสมมติฐานการติดเชื้อ

เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าไวรัสสามารถแพร่ระบาดในสมองได้ ทำให้เกิดอาการบวมที่เป็นอันตรายที่เรียกว่าโรคไข้สมองอักเสบ ซึ่งต้องได้รับการรักษาโดยทันที แต่ก็คิดว่าเป็นเหตุการณ์ที่หายากมาก อย่างไรก็ตาม ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 การตรวจเนื้อเยื่อหลังการชันสูตรของอิทซากีเผยให้เห็นว่า มีคนจำนวนมากที่น่าประหลาดใจแสดงสัญญาณของ HSV1 ในเนื้อเยื่อประสาทโดยไม่ได้รับความเดือดร้อนจากโรคไข้สมองอักเสบ

ที่สำคัญ ดูเหมือนว่าไวรัสจะไม่เป็นอันตรายต่อผู้คนที่ไม่มียีน APOE4 ซึ่งส่วนใหญ่ไม่ได้เป็นโรคสมองเสื่อม การมีอยู่ของ APOE4 ไม่ได้สร้างความแตกต่างอย่างมากต่อความเสี่ยงของคนที่ไม่มีการติดเชื้อ แต่เป็นการรวมกันของทั้งสองที่พิสูจน์แล้วว่ามีความสำคัญ โดยรวม อิตซากีประมาณการว่าปัจจัยเสี่ยงทั้งสองนี้ทำให้มีโอกาสเกิดโรคอัลไซเมอร์ ได้ 12 เท่า เมื่อเทียบกับคนที่ไม่มียีนแปรปรวนหรือการติดเชื้อแฝงในสมอง

หน้าแรก